封閉群:非近交交配方式進行交配生產的一個實驗動物種群,在不從其外部引入新個體的條件下,至少連續繁殖4代以上,稱為一個封閉群;雜合率高,群體基因頻率基本穩定,個體存在差異性。
① KM小鼠(昆明小鼠)
1926年美國Rockfeller研究所培育,我國最開始引進到昆明,故稱"昆明小鼠",一直是我國生產量、使用量最大的封閉群小鼠。
特點∶
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昆明小鼠面部劍突,觸須較長,畏強光,體型較小。
腫瘤自發率較高。
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根據KM小鼠的各種自發性腫瘤等特征,在腫瘤學研究試驗中,通過誘導剌激,讓其生成相應的腫瘤模型,主要作為研究人類腫瘤生長發育、轉移和治療參考應用。
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由于其繁殖力強,生長速度快等特點,為人類研究多代遺傳性疾病提供了快捷便利的研究條件,例如人類白化病、系統性紅斑狼瘡和尿崩癥等人類遺傳性疾病研究。
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② ICR小鼠
是國際通用的封閉群小鼠。Hauschka用Swiss小鼠群選育而來,后美國癌癥研究所(Institute of Cancer Researcch)分送各國飼養實驗,各國稱為ICR。
特點:
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適應性強,體格健壯,繁殖力強,生長速度快,實驗重復性較好,是進行免疫藥物篩選,復制病理模型較常用的實驗動物。
其外周血液和骨髓細胞,具有較好的穩定性,是良好的血液學實驗用動物。
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常用于藥理、毒理、腫瘤、放射性、食品、生物制品等的科研、生產和教學。
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母性強,常用于代孕。
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③ NIH小鼠
被毛白色,是由美國國立衛生研究院(NIH)培育而成。該小鼠的特點是繁殖力強,產仔成活率高,雄性好斗,廣泛應用于藥理、毒理研究。
近交系:至少經20代的同窩交配培育而成,同品系內所有個體都可追溯到起源于第20代或以后代數的一對共同祖先;基因純合,同基因型,表型均一,遺傳穩定,背景資料完整。
①C57BL小鼠
1921年 CC Little 用Abby Lathrop小鼠近交培育得到C57BL,1937年選育得到C57BL/6和C57BL/10,1947年,美國Jackson Laboratory從Little引進C57BL/6進行培育,命名為C57BL/6J。
特點∶毛色為黑色,是第一個完成基因組測序的小鼠品系,被認作"標準"的近交系,為許多突變基因提供遺傳背景。
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該品系的最主要的兩個特點就是品系穩定和易于繁殖。其試驗結果精度高,可比性好,應激反應均一。
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兩個主要的亞系C57BL/6J與C57BL/6N,不僅在C57BL/6N與C57BL/6J之間存在差異,不同供應商提供的C57BL/6N或者C57BL/6J相同亞系之間也可能存在差異。
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常作為生理學與病理學的實驗動物模型,例如:肥胖模型、2型糖尿病模型、動脈粥樣硬化模型及骨質疏松模型。
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常用于構建基因修飾動物模型,可以保證遺傳背景的高度穩定性和實驗數據的一致性。
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其細胞免疫力隨增齡較少降低,可能與自發腫瘤較少有關。較易誘發免疫耐受性。對百日咳組織胺易感因子敏感。
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②BALB/C小鼠
起源于小家鼠 Mus musculus,于1920年在紐約誕生。
特點∶BALB/c的外表與"ICR"和"NIH"小鼠很難分辨,都長著一對紅寶石般的眼睛,—身光潤潔白的皮手。只是BALB/c鼠的遺傳背景為近交系,由親兄弟姐妹遺傳繁殖,因而它們之間的個體差異就小,遺傳基因更純,整體素質更好。
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雌雄鼠的體重差異小,而C57BL/6小鼠的雌雄體重差異大。
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對致癌因子敏感,對致癌物極其敏感,常用于肺癌、腎癌等實驗動物模型的建立。
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另外,對BALB/c品系注射礦物油可迅速引發漿細胞瘤,該品系被廣泛應用于雜交瘤和單克隆抗體的生產。
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血壓與其他近交系小鼠相比為最高,有自發高血壓癥。
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③ DBA系小鼠
歷史上最早育成的近交系,形成兩個主要的亞系:DBA/1與DBA/2小鼠。DBA/1小鼠常用于誘導關節炎模型、神經生物學,老齡相關聽力損傷研究;DBA/2小鼠常用于安全與有效性評價,免疫學、聲源性癲癇模型。
④ C3H/He小鼠
1920年美國Strong用Bagg albino白化雌鼠與DBA雄鼠雜交,經近親交配育成,1975年我國從美國引進,該品系乳腺癌發病率高達97%,對致肝癌因素、狂犬病毒敏感,對炭疽桿菌有抵抗力。
實際上,目前世界上常用的近交品系小鼠有200多種,而在此基礎之上所產生的突變品系的種類則更多(比如以前提到過的)。
看到這不少伙伴們可能要疑惑了:你這說的怎么和我了解的不一樣啊,我記得B6、B6J、C57BL/6J、C57BL/6NCrI都是常見實驗小鼠品系,你這怎么沒有提到?
這就需要對“小鼠名稱的來歷以及這些字母和數字組合的意義、聯系和差異”有個大概了解:
比如前面提到的C57BL的名字由來:
在此基礎上,又選育出C57BL/6和C57BL/10。
隨后不同機構繁育的C57BL/6在其后追加標記,也就有了C57BL/6N、C57BL/6J、C57BL/6NCrl。
而我們有時候看到的B6,B10,D1等小鼠名字,這些其實是小鼠品系的縮寫,常用小鼠品系縮寫
縮寫
全名
129
129
AK
AKR
C
BALB/c
C3
C3H
B
C57BL
B10
C57BL/10
B6
C57BL/6
B6J
C57BL/6J
BR
C57BR/CD
L
C57L/J
CBA
CBA
D1
DBA/1
D2
DBA/2
R3
RIIIS/J
J
SJL
SW
SWR
那伙伴們又有疑惑了:為什么我看好多文獻中,往往會出現幾個比較長的,還夾雜著數字、上標、符號的名稱,比如:129-Trp53tm1Holl/J、FVB-Tg(PomcCre)5Brn ······
這些其實是基因工程小鼠的全名,如果把這一長串字符解構一下,常見的基因工程小鼠可以分為兩種命名方式:
(1)基因定點修飾小鼠的命名
這一類小鼠的名稱基本長這樣:
(2)隨機轉基因小鼠的命名
這一類小鼠的名稱基本長這樣:
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