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DB/DB小鼠自發性2型糖尿病db/db小鼠(BKS背景)——肥胖、2型糖尿病、脂肪肝研究模型
DB/DB小鼠自發性2型糖尿病db/db(C57BL/KsJ)小鼠是Leptin受體點突變導致leptin信號通路障礙,從而導致dbdb小鼠背景出現肥胖、胰島素抵抗、高血糖、脂肪肝等癥狀。自發性2型糖尿病db/db小鼠出生后6周即可出現明顯的肥胖和空腹血糖增加,飲水量、尿量增加,db/db小鼠8-12周時最明顯,并可出現糖尿病腎病等并發癥。
db/db小鼠通常以db/m小鼠作為實驗的對照組。
長期供應DB/DB小鼠自發性2型糖尿病db/db小鼠(BKS背景)和對應的db/m小鼠。
自發性2型糖尿病db/db小鼠(diabetes mouse)由C57BL/KsJ近親交配株常染色體隱性遺傳衍化而來,屬Ⅱ型糖尿病模型。動物在一個月時開始貪食及發胖,繼而產生高血糖、高血胰島素,胰高血糖素也升高。一般在10個月內死亡。糖尿病db/db小鼠(C57BL/6Jdb/db)發生嚴重的糖尿病癥狀,類似C57BL/KsJ ob/ob小鼠,即早發的高胰島素血癥,體重下降和早死。
品系:BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb 背景:C57BLKS/J 對照:同群體雜合型小鼠或C57BLKS
科研用自發性Ⅱ型糖尿病小鼠
自發性2型糖尿病db/db小鼠(diabetes mouse)由C57BL/KsJ近親交配株常染色體隱性遺傳衍化而來,屬Ⅱ型糖尿病模型。動物在一個月時開始貪食及發胖,繼而產生高血糖、高血胰島素,胰高血糖素也升高。一般在10個月內死亡。糖尿病db/db小鼠(C57BL/6Jdb/db)發生嚴重的糖尿病癥狀,類似C57BL/KsJ ob/ob小鼠,即早發的高胰島素血癥,體重下降和早死。db/db小鼠與ob/ob小鼠不同,可發生明顯的腎病。
自發性2型糖尿病db/db小鼠(BKS背景)——肥胖、2型糖尿病、脂肪肝研究模型db/db小鼠(C57BL/KsJ)小鼠是Leptin受體點突變導致leptin信號通路障礙,從而導致小鼠出現肥胖、胰島素抵抗、高血糖、脂肪肝等癥狀。db/db小鼠出生后6周即可出現明顯的肥胖和空腹血糖增加,飲水量、尿量增加,8-12周時最明顯,并可出現糖尿病腎病等并發癥。db/db 小鼠通常以db/m小鼠作為實驗的對照組。
自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠遺傳背景
①起源:1966年發現db突變基因,它是由單隱性突變基因引起,自發于Jackson實驗室的近交系小鼠(C57BL/Ks)。
②毛色及毛色基因:黑色,aa、BB、CC、DD。
③組織相容性基因:H-2d, H-1(no a or c), H-3a。
自發性DB/DB小鼠2型糖尿病db/db糖尿病小鼠生理特點
1. 平均產仔數4-6只,仔鼠存活率98%,包括db/db小鼠、db/m小鼠和m/m小鼠。
2. 通過雜合子交配進行繁殖,雜合子交配繁殖的后代有三種表型:1/4的黑色肥胖小鼠,為db/db小鼠糖尿病小鼠,用于實驗;1/2的黑色瘦小鼠,為db/m,用于進一步繁殖或實驗對照;1/4灰色瘦小鼠,為m/m,可淘汰(該品系鼠帶有相斥相的m基因(misty),m基因純化時,動物毛色和眼色淡化)。
3. 自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠純合小鼠癥狀為多食、多飲、多尿。純合db/db糖尿病小鼠雌性db/db小鼠不能繁殖,但db/db糖尿病小鼠卵巢移植到其它鼠后仍能恢復生殖活性。
4. 自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠出生10d后即表現多食、肥胖及血糖升高,同時胰島素分泌增加至正常值的數倍,但組織中的胰島素受體明顯少于正常,并且受體的結合力也低于。 純合突變小鼠出生2周內可發生高胰島素血癥。
5. 自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠3~4周齡產生可以辨認的肥胖表型。
6. 自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠4~8周血糖升高,同時胰島素分泌增加至正常值的數倍。
7. 8周后發展為非常嚴重的高血糖癥,出生2-3月后,血糖可高達400mg%以上,直至死亡。多數鼠不能存在到8個月以上,一般在 8~10 個月內死亡,但若在病的早期節制飲食則可延長期生命。此種模型類似于人類中年肥胖并發的糖尿病。胰島素分泌過多,并且變異較大。壽命短。
8. 伴隨周齡的增加而胸腺細胞數減少以及血清中的胸腺激素量明顯減少。到10-12周齡,血中皮質酮濃度上升,細胞性免疫應答能力降低。
9. 腳趾畸形,小眼畸形。db基因(diabetes)為2號染色體隱性突變基因,能導致肥胖伴糖尿病,純合子有高血糖癥。
10. 相關報道db/db糖尿病小鼠可觀察到腎臟病理損傷及腎功能受損。
自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠品系描述
純合的自發突變db/db糖尿病小鼠在三到四周齡時產生可以辨認的肥胖表型。db/db糖尿病小鼠出生后10至14日,血漿胰島素和血糖開始升高。在C57BLKS背景下,能夠觀察到db/db糖尿病小鼠很多特征,包括血糖的不受控制的增高,胰島產生胰島素的beta細胞缺失,以及10個月的壽命。外源胰島素無法控制血糖濃度且有關糖異生作用的酶活性升高。在C57BLKS-Leprdb純合子中可以觀察到外周神經病變和心肌病。傷愈速度減慢,代謝效率增加。母鼠純合子表現出子宮、卵巢重量下降,卵巢激素分泌降低,卵泡粒層和子宮內膜上皮產生hypercytolipidemia癥狀。盡管雜合子小鼠具有正常的體重,血糖和血漿胰島素,但是其新陳代謝速率也比較快且在延時的禁食測試中比對照鼠活得更久。
自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠晚期并發癥(5-6月):比如相關文獻所描述的微血管病變、視網膜病變、神經病變和腎病等。
自發性2型糖尿病db/db小鼠背景糖尿病小鼠應用領域
1. 糖尿病和肥胖癥研究:高血糖;Ⅱ型糖尿;高胰島素血癥;傷口治愈不良;胰島素耐受;伴隨糖尿病的肥胖癥
2. 內分泌缺陷研究:肥胖癥;丘腦/垂體后葉缺陷;胰臟損傷
3. 免疫和炎癥研究:其他疾病相關的免疫缺陷
4. 器官研究:脂肪疾病
5. 代謝研究
6. 小鼠/人基因同源:與性腺功能減退相關的疾病
7. 生殖生物學:生育障礙
8. 小鼠/人基因同源:與性腺功能減退相關的疾病
9. 生殖生物學:生育障礙
10. 皮膚病學研究:顏色和白斑疾病
自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠飼養注意事項
1. 環境基本指標要求1.1. 溫度控制在20~26℃之間,溫差不超過4℃。
1.2. 濕度控制在40%~70%之間。
1.3. 房間放置溫濕度計,可實時觀察溫濕度變化。
2. 自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠飼養用具要求
2.1. 飼養室在飼養小鼠前,應做好全面的清潔消毒工作,并確保各項運行指標正常。
2.2. 籠具可使用CP5普通籠盒,包括配套的鐵絲網格、水瓶、瓶塞滅菌后使用。
2.2.1. 籠器具清洗干凈后,可根據條件選擇高溫高壓滅菌、消毒液浸泡消毒、紫外燈殺菌。
2.2.2. 消毒液可選擇消毒靈、碘伏、新潔爾滅、雙氧水、酒精等。
2.3. 盛放動物的架子用浸泡消毒液的抹布擦洗消毒后使用,消毒液可使用消毒靈或碘伏。
2.4. 墊料建議使用商品化輻照墊料,或者普通刨花墊料滅菌后使用。
2.5. 飼料建議使用商品化輻照飼料。
2.6. 飲水建議飲用高溫高壓滅菌的酸化水。
3.自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠日常工作
3.1. 自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠體型肥胖,飼養密度不超過5只/盒,保證自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠的活動空間。
3.2. 每周更換籠盒2次,更換籠盒時,注意籠架的擦拭消毒。
3.3. 飼料和飲水實行“少量多加”的方式,即多次添加,每次添加量較少?砂凑粘赡自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠一般采食4~7克/天,飲水量4~7ml/天,每周固定時間添加2次,其它時間可根據情況隨時注意添加。
3.4. 飼養房間注意做好排風工作,減少房間氣味,保持室內空氣新鮮。
3.5. 防止蚊蠅進入飼養房間。
3.6. 做好日常觀察,除試驗需要觀察項目外,還要注意觀察:
3.6.1. 飲水、飼料是否充足,及時添加。
3.6.2. 水瓶是否漏水,若漏水,則及時更換水瓶、更換籠盒。水瓶是否暢通,無阻塞。
3.6.3. 是否有自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠個體較小,或因為試驗操作導致自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠身體障礙,最終導致采食障礙,若有此種情況,可把飼料直接投入籠盒內,供采食,每天更換籠盒一次。
3.6.4. 工作中動作盡量放輕緩,不要制造聲響,同時減少飼養環境周邊的噪聲。
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