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      自發性2型糖尿病db/db小鼠(diabetes mouse)由C57BL/KsJ近親交配株常染色體隱性遺傳衍化而來,屬Ⅱ型糖尿病模型。動物在一個月時開始貪食及發胖,繼而產生高血糖、高血胰島素,胰高血糖素也升高。一般在10個月內死亡。糖尿病db/db小鼠(C57BL/6Jdb/db)發生嚴重的糖尿病癥狀,類似C57BL/KsJ ob/ob小鼠,即早發的高胰島素血癥,體重下降和早死。

      品系:BKS.Cg-Dock7m +/+ Lepr db背景:C57BLKS/J 對照:同群體雜合型小鼠或C57BLKS
      科研用自發性Ⅱ型糖尿病小鼠
      自發性2型糖尿病db/db小鼠(diabetes mouse)由C57BL/KsJ近親交配株常染色體隱性遺傳衍化而來,屬Ⅱ型糖尿病模型。動物在一個月時開始貪食及發胖,繼而產生高血糖、高血胰島素,胰高血糖素也升高。一般在10個月內死亡。糖尿病db/db小鼠(C57BL/6Jdb/db)發生嚴重的糖尿病癥狀,類似C57BL/KsJ ob/ob小鼠,即早發的高胰島素血癥,體重下降和早死。db/db小鼠與ob/ob小鼠不同,可發生明顯的腎病。
      自發性2型糖尿病db/db小鼠(BKS背景)——肥胖、2型糖尿病、脂肪肝研究模型db/db小鼠(C57BL/KsJ)小鼠是Leptin受體點突變導致leptin信號通路障礙,從而導致小鼠出現肥胖、胰島素抵抗、高血糖、脂肪肝等癥狀。db/db小鼠出生后6周即可出現明顯的肥胖和空腹血糖增加,飲水量、尿量增加,8-12周時最明顯,并可出現糖尿病腎病等并發癥。db/db 小鼠通常以db/m小鼠作為實驗的對照組。
      自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠遺傳背景
      ①起源:1966年發現db突變基因,它是由單隱性突變基因引起,自發于Jackson實驗室的近交系小鼠(C57BL/Ks)。
      ②毛色及毛色基因:黑色,aa、BB、CC、DD。
      ③組織相容性基因:H-2d, H-1(no a or c), H-3a。

      自發性DB/DB小鼠2型糖尿病db/db糖尿病小鼠生理特點
      1. 平均產仔數4-6只,仔鼠存活率98%,包括db/db小鼠、db/m小鼠和m/m小鼠。
      2. 通過雜合子交配進行繁殖,雜合子交配繁殖的后代有三種表型:1/4的黑色肥胖小鼠,為db/db小鼠糖尿病小鼠,用于實驗;1/2的黑色瘦小鼠,為db/m,用于進一步繁殖或實驗對照;1/4灰色瘦小鼠,為m/m,可淘汰(該品系鼠帶有相斥相的m基因(misty),m基因純化時,動物毛色和眼色淡化)。
      3. 自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠純合小鼠癥狀為多食、多飲、多尿。純合db/db糖尿病小鼠雌性db/db小鼠不能繁殖,但db/db糖尿病小鼠卵巢移植到其它鼠后仍能恢復生殖活性。
      4. 自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠出生10d后即表現多食、肥胖及血糖升高,同時胰島素分泌增加至正常值的數倍,但組織中的胰島素受體明顯少于正常,并且受體的結合力也低于。 純合突變小鼠出生2周內可發生高胰島素血癥。
      5. 自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠3~4周齡產生可以辨認的肥胖表型。
      6. 自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠4~8周血糖升高,同時胰島素分泌增加至正常值的數倍。
      7. 8周后發展為非常嚴重的高血糖癥,出生2-3月后,血糖可高達400mg%以上,直至死亡。多數鼠不能存在到8個月以上,一般在 8~10 個月內死亡,但若在病的早期節制飲食則可延長期生命。此種模型類似于人類中年肥胖并發的糖尿病。胰島素分泌過多,并且變異較大。壽命短。
      8. 伴隨周齡的增加而胸腺細胞數減少以及血清中的胸腺激素量明顯減少。到10-12周齡,血中皮質酮濃度上升,細胞性免疫應答能力降低。
      9. 腳趾畸形,小眼畸形。db基因(diabetes)為2號染色體隱性突變基因,能導致肥胖伴糖尿病,純合子有高血糖癥。
      10. 相關報道db/db糖尿病小鼠可觀察到腎臟病理損傷及腎功能受損。

      自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠品系描述
      純合的自發突變db/db糖尿病小鼠在三到四周齡時產生可以辨認的肥胖表型。db/db糖尿病小鼠出生后10至14日,血漿胰島素和血糖開始升高。在C57BLKS背景下,能夠觀察到db/db糖尿病小鼠很多特征,包括血糖的不受控制的增高,胰島產生胰島素的beta細胞缺失,以及10個月的壽命。外源胰島素無法控制血糖濃度且有關糖異生作用的酶活性升高。在C57BLKS-Leprdb純合子中可以觀察到外周神經病變和心肌病。傷愈速度減慢,代謝效率增加。母鼠純合子表現出子宮、卵巢重量下降,卵巢激素分泌降低,卵泡粒層和子宮內膜上皮產生hypercytolipidemia癥狀。盡管雜合子小鼠具有正常的體重,血糖和血漿胰島素,但是其新陳代謝速率也比較快且在延時的禁食測試中比對照鼠活得更久。
      自發性2型糖尿病db/db糖尿病小鼠晚期并發癥(5-6月):比如相關文獻所描述的微血管病變、視網膜病變、神經病變和腎病等。


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