<th id="jtitf"></th>

<tr id="jtitf"></tr>
<tr id="jtitf"><sup id="jtitf"></sup></tr>
    1. <strike id="jtitf"></strike>
      免費發布信息
      當前位置:分子生物醫學微生物基因肌酐血常規檢測肝功能腎功能檢測分析診斷篩查臨床醫學實驗動物模型實驗外包委托大小鼠腦室海馬腦立體定位注射慢病毒藥物細胞實驗創新藥物臨床前研究試驗毒理代謝藥理藥代動力學藥效實驗安全性評價,雙轉基因app/ps1小鼠價格優惠腫瘤疾病原位異位荷瘤小鼠動物模型建立代養小鼠代養大鼠實驗動物寄養服務 > 網站新聞 > 生物醫學科研動物病理實驗外包服務 >  新型AAV腦內遞送技術:效率提高2000多倍,或帶來基因治療

      新型AAV腦內遞送技術:效率提高2000多倍,或帶來基因治療

      發布時間:2023-04-15 18:33:35  來源:專業腫瘤疾病實驗動物模型造模建立技術服務  瀏覽:   【】【】【


      腺相關病毒(AAV)載體在基因療法中得到了廣泛的應用,具有治療多種中樞神經系統(CNS)疾病的潛力。將AAV遞送至CNS的方法有多種,如直接顱內注射(DI)、鼻內遞送(IN)和靜脈注射聯合聚焦超聲誘導的血腦屏障損傷(FUS-BBBD)。然而,如何在最小的全身毒性下無創、高效地將AAV遞送至大腦,仍然是主要的挑戰。

      來自圣路易斯華盛頓大學醫學院的研究團隊開發了一種使用超聲介導的鼻內給藥(FUSIN)方式,將AAV遞送至大腦中,同時對身體其他器官的影響最小。此研究成果于9月21日發表在eBioMedicine雜志上。這是第一個評估FUSIN在小鼠模型中遞送AAV載體潛力的研究。

      來源:eBioMedicine

      通訊作者Hong Chen的實驗室對超聲介導的鼻內給藥有多年的研究經驗,并于2021年在腦腫瘤模型中發現了有希望的成果:使用鼻內給藥的方式,通過鼻道直接經鼻至腦給藥,繞過血腦屏障,最大限度地減少與身體其他部位的接觸。

      在這項最新研究中,研究團隊使用AAV載體,通過聚焦超聲和微泡將增強的綠色熒光蛋白(AAV5-EGFP)遞送到大腦皮層和腦干。結果顯示,FUSIN能安全有效地將AAV5-EGFP傳遞到空間靶向的大腦位置,包括大腦淺表部位(皮層)和大腦深部區域(腦干)。FUSIN取得了與直接注射相似的結果,比聚焦超聲誘導的血腦屏障損傷的遞送效率高400多倍,比單獨鼻內遞送效率高2000多倍。此外,FUSIN對身體其他器官的影響最小。這表明FUSIN是一種有前途的無創、高效、安全和空間靶向的AAV傳輸到大腦的技術。

      聚焦超聲有很多優點,超聲波可以穿透頭皮和頭骨,可以以大腦內幾乎任何位置為靶標,誘導微泡的擴張和收縮,推動和拉動鄰近的血管壁。而且FUSIN手術是完全無創的,能以高效率和最小的全身暴露將多種藥物遞送到不同的大腦區域。

      目前為止,還沒有用于中樞神經系統疾病的基因療法被批準,主要挑戰是缺乏無創和高效的AAV遞送技術。未來FUSIN介導的AAV遞送有望達到比單獨鼻腔遞送更高的治療效果,并有可能用于治療各種腦部疾病,如帕金森病,但仍需要進一步的實驗驗證。


      一直以來,研究人員在嘗試不同的方法將基因遞送到大腦中,以治療腦腫瘤、神經退行性疾病等中樞神經系統疾病。但由于血腦屏障(BBB)的存在,導致向大腦遞送基因成為一種挑戰。

      近日,圣路易斯華盛頓大學 Chen Hong 副教授團隊在 eBioMedicine 期刊發表了題為:Incisionless targeted adeno-associated viral vector delivery to the brain by focused ultrasound-mediated intranasal administration 的研究論文。

      該研究在首次在小鼠模型中驗證了團隊之前開發的聚焦超聲鼻內遞送(FUSIN)方法,證實了FUSIN能夠突破血腦屏障(BBB),將腺相關病毒載體(AAV)通過鼻腔高效遞送到大腦。這一遞送效率比其他遞送方法效果更好,對身體其他器官的影響最小。

      Chen Hong 團隊在幾年前就開始應用聚焦超聲鼻內遞送(FUSIN),2018年使用FUSIN遞送了金納米顆粒,2021年在腦腫瘤模型中驗證了效果。FUSIN是通過鼻腔向大腦給藥,能夠繞過血腦屏障,最大限度減少所要遞送的藥物與身體其他部位的接觸。

      腺相關病毒載體(AAV)是目前基因治療的主要遞送載體,具有遞送和治療多種中樞神經系統疾病的潛力。將AAV遞送到中樞神經系統的方法有很多,例如直接顱內注射(DI)、鼻內輸送(IN)、靜脈注射結合聚焦超聲誘導血腦屏障破壞(FUS-BBBD)。然而,如何以最小的全身毒性,且無創和高效的將AAV遞送到大腦仍然是目前面臨的主要挑戰。

      在這項研究中,研究團隊探索了使用FUSIN通過鼻腔向大腦遞送腺相關病毒的效果。

      研究團隊發現,將攜帶綠色熒光蛋白(GFP)的腺相關病毒5型(AAV5-hSyn-EGFP)通過聚焦超聲(Focused Ultrasound)和微泡(Microbubbles)將GFP地送到了大腦皮層和腦干,由于GFP由神經元特異性啟動子hSyn啟動,因此不在其他組織和器官中表達。

      實驗結果顯示,FUSIN的遞送效率與直接顱內注射(DI)效果相似,比靜脈注射結合聚焦超聲誘導血腦屏障破壞(FUS-BBBD)高出400多倍,比鼻內遞送(IN)高出2000多倍。

      此外,FUSIN對身體其他器官的影響最小,在肺中有少量發現,在其他器官中極少或沒有。

      Chen Hong 表示,聚焦超聲使用的超聲波可以穿透頭皮和頭骨,可以將大腦內幾乎任何位置為目標,并在那里導致微泡的周期性壓縮和膨脹,從而作用于血管壁,突破血腦屏障。FUSIN是完全無創的,可以成功地以高效率和最小的全身暴露將多種類型的藥物遞送到不同的大腦區域。到目前為止,還沒有基因療法被批準用于中樞神經系統疾病的治療。FUSIN這種無創遞送和空間靶向,將AAV遞送到大腦的方法將有顯著的治療效果。

      Chen Hong

      研究團隊還表示,FUSIN介導的AAV遞送可能具有比其他遞送方式更好效果,從而有望應用于治療多種腦部疾病,例如帕金森病等等。

      論文鏈接:

      https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.104277

      至善健康醫學研究院提供各類疾病實驗動物模型及荷瘤鼠腫瘤疾病動物模型建立構建服務

      歡迎生物醫學臨床科研單位整體課題實驗動物模型創新藥物臨床前研究安全性評價毒理試驗、藥代動力學及藥效試驗動物實驗外包委托服務。至善健康醫學研究院感謝您給予的支持與合作!



      責任編輯:專業腫瘤疾病實驗動物模型造模建立技術服務
      相關評論我來說兩句
      快速老化Samp8小鼠 北京大小鼠腹腔注射靜脈海馬腦室病毒細胞注射實驗服務 藥效學毒代動力學藥代動力學臨床前動物實驗藥物安全性評價外包委托技術服務 北京大小鼠實驗動物模型腦電圖心肌電圖檢測實驗外包委托技術服務 人血液全基因組重檢驗鑒定診斷檢測序列檢測分析實驗技術服務 大鼠寄養服務小鼠寄養服務試驗動物寄養代養服務 急性脊髓損傷半切橫斷損傷大小鼠實動物驗模型造模構建 CRO臨床前動物實驗方案設計研究實驗藥物安全性評價外包服務 大鼠小鼠認知行為學曠場Morris水迷宮巴恩斯跑臺訓練實驗外包技術服務 整體醫學科研動物病理課題實驗外包委托技術服務 分子生物醫學科研實驗動物模型造模建立外包技術服務 appps1雙轉基因小鼠原理阿爾茨海默癥轉基因小鼠背景 dbdb小鼠原理dbdb小鼠背景dbdb小鼠價格品系 大鼠小鼠左右側海馬腦室立體定位注射AAV慢病毒腺病毒病毒實驗服務 網站地圖 北京大鼠寄養代養服務轉基因小鼠寄養飼養服務 創新藥物臨床前研究服務及藥理藥效安全評價試驗委托服務
      腫瘤荷瘤疾病實驗動物模型構建建立動物實驗外包服務 阿爾茨海默癥AD實驗動物模型app/ps1小鼠 samp8快速老化小鼠5.7s GBK 本站總訪問量 本站訪客數

      Processed in 0.130551 second(s) , 7 queries
      © 分子生物醫學微生物基因肌酐血常規檢測肝功能腎功能檢測分析診斷篩查臨床醫學實驗動物模型實驗外包委托大小鼠腦室海馬腦立體定位注射慢病毒藥物細胞實驗創新藥物臨床前研究試驗毒理代謝藥理藥代動力學藥效實驗安全性評價,雙轉基因app/ps1小鼠價格優惠腫瘤疾病原位異位荷瘤小鼠動物模型建立代養小鼠代養大鼠實驗動物寄養服務 京公網安備11011502006327號 | 京ICP備10023975號

      免费看成人强奸视频小说动漫
      <th id="jtitf"></th>

      <tr id="jtitf"></tr>
      <tr id="jtitf"><sup id="jtitf"></sup></tr>
      1. <strike id="jtitf"></strike>